中文名:盐酸多奈哌齐
英文名:Donepezil、DNZ
商品名:思博海
产品开发简述:多奈哌齐是第二代治疗阿尔海默病的胆碱酯酶抑制剂,于1997年被美国FDA批准用于临床。迄今已在世界近40个国家上市,我国于1999年批准进口该药。
作用机理:可逆性乙酰胆碱酯酶抑制剂(AchEL),对CNS的AchE有高度选择性,对外周的活性极小,对胆碱酯酶的选择性:BchEIC50/AchEIC50为0.25和7140。
适应症:用于轻度或中度阿尔海默型痴呆症的治疗。
新适应症:帕金森氏病、血管性痴呆致注意力缺失,儿童不推荐使用。
禁忌症:孕期及哺乳期妇女、哮喘或阻塞性肺疾病、胆汁分泌紊乱者慎用。
剂量服法:口服。初始用量5mg/次,一日一次,睡前服用。最大推荐剂量为10mg/日。
不良反应:多数不良反应为轻度、一次性反应。
最常见的不良反应(发病率≥5%,是安慰剂的2倍)为腹泻与肌肉痉挛。
其它副作用(发病率≥5%)为乏力、恶心、呕吐、失眠和头晕。未发现明显的实验室检查值异常。可见血肌酸激酶轻微增高。
耐受性:良好,不需监测肝功。
药动学:口服经GI迅速吸收,服药3-4h达峰,T1/2长达70h左右,相对生物利用度100%,约96%与人血浆蛋白结合,分布容积大,这12L/KG,药物经肝代谢,4种代谢物中有2种有药理活性。与华法令、茶碱、地高辛、西咪替丁、酮康唑、奎尼丁等无药物相互作用。
临床效果:已经数千例临床验证,对轻度至中度老年性痴呆用5mg或10mg,12周或24-30周,改善神经学评分:如MMSE、CIBI-C、COR-SB、ADAS-Cog及行为,每日生活能力显著优于安慰剂。